GLP-1受容体作動薬の副作用を徹底解説｜安全に使うために知っておきたいこと

GLP-1受容体作動薬は、2型糖尿病の治療薬として開発された薬剤ですが、近年は肥満症治療・ダイエット目的でも注目されています。しかし、どんな薬にも副作用はつきものです。「使ってみたいけど副作用が心配」「どんな症状が出るの?」と感じている方も多いのではないでしょうか。この記事では、GLP-1受容体作動薬の副作用について、症状の種類から出現しやすいタイミング、対処法まで医学的に正確な情報をわかりやすくお伝えします。

目次

1. GLP-1受容体作動薬とは
2. GLP-1受容体作動薬の主な副作用一覧
3. 消化器系の副作用（吐き気・嘔吐・下痢・便秘）
4. 注射部位の副作用
5. 低血糖リスクについて
6. 重篤な副作用（膵炎・胆嚢障害・甲状腺腫瘍）
7. 精神・神経系への影響
8. 副作用が出やすい人の特徴
9. 副作用を軽減するための対処法
10. 副作用が出たときの受診タイミング
11. まとめ

🎯 GLP-1受容体作動薬とは

GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）は、私たちが食事をとると腸から分泌されるホルモンです。このホルモンは膵臓に働きかけてインスリンの分泌を促し、血糖値を下げる役割を担っています。また、胃の動きを緩やかにして食欲を抑える作用もあります。

GLP-1受容体作動薬とは、このGLP-1の働きを模倣または強化するように設計された薬剤です。もともとは2型糖尿病の血糖コントロールを目的として開発されましたが、体重を減らす効果が確認されたことから、肥満症治療薬としても使われるようになりました。日本では、セマグルチド（商品名：オゼンピック、ウゴービ）、リラグルチド（商品名：ビクトーザ、サクセンダ）、デュラグルチド（商品名：トルリシティ）などが代表的な薬剤として知られています。

注射剤が主流ですが、セマグルチドには内服薬（リベルサス）も存在します。肥満症治療目的で使用されるウゴービは、2023年に日本でも承認されており、医師の処方のもとで使用が可能です。また美容クリニックなどでは、ダイエット目的でGLP-1製剤が処方されるケースも増えています。

こうした背景から、GLP-1受容体作動薬を使用する人の数は急増しており、副作用に関する正確な情報を知っておくことがますます重要になっています。

📋 GLP-1受容体作動薬の主な副作用一覧

GLP-1受容体作動薬はその有効性から広く使われていますが、使用中に何らかの副作用を経験する人は少なくありません。副作用の頻度や程度は個人差がありますが、主に以下のようなカテゴリーに分けて整理できます。

消化器系の副作用としては、吐き気（悪心）、嘔吐、下痢、便秘、腹痛、腹部膨満感、げっぷなどが挙げられます。これらは最もよく見られる副作用であり、特に治療開始初期や用量を増やしたタイミングに多く発生します。

注射部位の副作用としては、発赤、腫れ、かゆみ、硬結（皮下組織が硬くなる状態）などがあります。これは注射剤を使用する場合に特有の副作用です。

代謝に関連する副作用としては、低血糖（特にインスリンやスルホニルウレア薬との併用時）があります。単独投与の場合は低血糖のリスクは比較的低いとされていますが、ゼロではありません。

重篤な副作用としては、急性膵炎、胆嚢炎・胆石症、甲状腺腫瘍（動物実験で確認）、腸閉塞などが報告されており、これらは頻度は低いものの注意が必要です。

その他の副作用としては、頭痛、倦怠感、動悸、脱毛（急激な体重減少に伴うもの）、筋肉量の低下なども報告されています。

💊 消化器系の副作用（吐き気・嘔吐・下痢・便秘）

GLP-1受容体作動薬の副作用の中で最も頻繁に報告されるのが消化器系の症状です。臨床試験のデータによると、吐き気は使用者の15〜44%に見られるとされており、特に治療開始後の初期段階に集中する傾向があります。

なぜ消化器症状が起きるのかというと、GLP-1受容体作動薬が胃の運動を遅らせる（胃内容物の排出を遅延させる）作用を持っているからです。これは食欲抑制や血糖値の急激な上昇を防ぐという観点では有益な作用ですが、その一方で「胃がもたれる」「食べた後に気持ち悪くなる」という症状につながります。

吐き気・嘔吐については、多くの場合は治療を続けるうちに体が慣れて症状が軽くなっていきます。通常は投与開始から数週間以内に改善することが多いです。ただし、嘔吐が激しく続く場合は脱水症状を引き起こす可能性があるため、注意が必要です。

下痢については、腸の動きや分泌に影響するGLP-1の作用が関係していると考えられています。水様性の下痢が繰り返される場合は、電解質バランスの乱れにつながることがあります。

一方、便秘はむしろGLP-1受容体作動薬による胃腸運動の遅延によって起こります。腸の動きが全体的に緩やかになることで便秘が生じるのです。特にセマグルチドでは便秘の報告が比較的多いとされています。

腹痛や腹部膨満感も多くの患者さんが経験する症状です。食事の量を減らしても不快感が続く場合は、薬剤の影響が大きいと考えられます。

こうした消化器症状を軽減するためには、食事の量と内容に気をつけることが有効です。脂肪分が多い食事や大量の食事は症状を悪化させることがあるため、少量ずつ、消化のよいものを食べるようにすることが勧められます。また、用量を段階的に増やしていく（漸増法）ことで、体が薬に慣れやすくなります。

🏥 注射部位の副作用

GLP-1受容体作動薬の多くは皮下注射で投与されます。そのため、注射した部位に局所的な副作用が現れることがあります。

最もよく見られるのは、注射部位の発赤（赤み）や腫れ、かゆみです。これらは注射針による刺激や薬剤への局所的な反応によって起こります。多くの場合は軽度で一時的なものですが、かゆみや発赤が強い場合は薬剤アレルギーの可能性も考慮する必要があります。

硬結と呼ばれる皮下組織が硬くなる現象も報告されています。これは同じ場所に繰り返し注射を打つことで起こりやすいため、注射部位を毎回変えること（ローテーション）が重要です。硬結が生じた部位では薬剤の吸収が不均一になり、効果が変動する原因にもなります。

また、皮下脂肪が減少または増加するリポジストロフィー（脂肪萎縮または肥大）も長期使用で生じることがあります。これも注射部位の適切なローテーションによって防ぐことができます。

注射部位の副作用を最小限に抑えるためのポイントとして、腹部、太もも、上腕など複数の部位を交互に使用すること、同じ部位でも毎回少しずつ場所をずらすこと、注射前に皮膚を清潔にすること、適切な温度で保管された薬剤を使用することなどが挙げられます。

なお、内服薬（リベルサスなど）を使用している場合は注射部位の副作用はありませんが、その代わりに服用方法（空腹時に少量の水で飲む、服用後30分は飲食しないなど）に厳密に従う必要があります。

⚠️ 低血糖リスクについて

低血糖は血糖値が過度に低下する状態で、めまい、手の震え、冷や汗、動悸、意識障害などの症状を引き起こします。重症の場合は意識を失うこともあり、非常に危険です。

GLP-1受容体作動薬の特徴の一つは、血糖値が高い時にのみインスリン分泌を促進し、血糖値が正常または低い時にはインスリン分泌を促進しないという「血糖依存性」の仕組みを持っていることです。このため、GLP-1受容体作動薬を単独で使用した場合の低血糖リスクは比較的低いとされています。

しかし、インスリン製剤やスルホニルウレア薬（SU薬）などの他の糖尿病薬と併用する場合は低血糖のリスクが高まります。これらの薬剤は血糖値に関係なく血糖を下げる作用を持つため、GLP-1受容体作動薬との組み合わせによって過剰に血糖値が下がる可能性があります。

また、食事量が大幅に減ったり、激しい運動をしたりすることでも低血糖リスクが上がります。GLP-1受容体作動薬の使用によって食欲が抑制され、食事摂取量が著しく減少した場合には特に注意が必要です。

ダイエット目的でGLP-1製剤を使用している方の中には、食事制限と組み合わせている方も多いかと思います。その場合は低血糖症状に気をつけ、ブドウ糖タブレットや砂糖などを携帯しておくことも一つの対策です。

低血糖の症状が現れた場合は、すぐに糖分を補給してください。ブドウ糖10〜20gを摂取することが推奨されており、清涼飲料水（ブドウ糖を含むもの）や飴、ビスケットなどが手軽に活用できます。症状が改善しない場合や意識が朦朧とする場合は、すぐに医療機関を受診してください。

🔍 重篤な副作用（膵炎・胆嚢障害・甲状腺腫瘍）

GLP-1受容体作動薬の副作用の中には、頻度は低いものの重篤になり得るものも含まれています。これらは事前に知識を持っておくことで、早期発見・早期対応につなげることができます。

急性膵炎は、GLP-1受容体作動薬との関連が報告されている副作用の一つです。膵炎は膵臓が炎症を起こす状態で、突然の激しい腹痛（特に上腹部や背部への放散痛）、吐き気、嘔吐などの症状が現れます。GLP-1受容体作動薬が膵炎を引き起こすメカニズムについてはまだ完全には解明されていませんが、膵臓に対する作用が関係していると考えられています。過去に膵炎を起こしたことがある方や、膵臓に問題を抱えている方は特に注意が必要です。上腹部の激しい痛みが出現した場合は、すぐに医療機関を受診してください。

胆嚢障害（胆石症・胆嚢炎）については、GLP-1受容体作動薬の使用によって体重が急激に減少する際に、胆汁の組成が変化して胆石が形成されやすくなる可能性があります。また、胆嚢の運動能に影響する可能性も指摘されています。右上腹部の痛み、発熱、黄疸（皮膚や白目が黄色くなる）などの症状が見られた場合は受診が必要です。

甲状腺腫瘍については、GLP-1受容体作動薬を投与したげっ歯類の動物実験において、甲状腺C細胞腫瘍（髄様癌）の発生率の上昇が確認されています。ただし、これがヒトでも同様に生じるかどうかは現時点では明確ではなく、臨床的な意義については議論が続いています。念のため、甲状腺髄様癌の既往がある方や多発性内分泌腫瘍症2型（MEN2）の患者さんには使用が禁忌とされています。首の前側のしこり、のどの違和感、声のかすれなどの症状が現れた場合は医師に相談してください。

腸閉塞については、GLP-1受容体作動薬が腸の運動を抑制する作用を持つことから、まれに重篤な便秘や腸閉塞を引き起こすことが報告されています。激しい腹痛、嘔吐、腹部膨満が続く場合は速やかに受診してください。

腎機能への影響についても近年注目されています。嘔吐や下痢による脱水が続くと、腎臓への血流が低下して腎機能障害を引き起こすことがあります。もともと腎機能が低下している方は特に注意が必要です。

📝 精神・神経系への影響

GLP-1受容体作動薬と精神・神経系への影響については、近年新たな知見が蓄積されつつある分野です。

頭痛や倦怠感は比較的よく報告される症状です。これらは治療開始初期に多く、時間の経過とともに改善する傾向があります。食欲が低下して食事量が減ることによる栄養不足や脱水が頭痛や倦怠感の一因となることも考えられます。

めまいや立ちくらみについても報告があります。これらは低血糖や脱水、あるいは急激な体重減少に伴う血圧の変動が原因となることがあります。

睡眠障害については、一部の患者さんで睡眠の変化が報告されています。食事パターンの変化や体内のホルモンバランスの変動が影響している可能性があります。

気分の変化や抑うつ症状については、GLP-1受容体作動薬が脳内の報酬系や食欲調節に関わる神経回路に影響を与えることから、気分にも影響する可能性があります。一部の研究では、GLP-1受容体作動薬が気分を安定させる効果を示した報告もありますが、一方で一部の患者さんで抑うつ気分や不安感が増したという報告もあります。欧米の規制当局（FDA、EMAなど）はGLP-1受容体作動薬と自殺念慮・自傷行為との関連性について調査を行っており、現時点では因果関係は確立されていませんが、精神的に不安定な状態にある方は使用前に医師に相談することが大切です。

また、体重が急激に減少することで起こる「筋肉量の低下」も精神的・身体的な疲労感に影響します。GLP-1受容体作動薬による体重減少は、脂肪だけでなく筋肉量も減少させることがあるため、適切なたんぱく質摂取と運動が重要です。

💡 副作用が出やすい人の特徴

GLP-1受容体作動薬の副作用は誰にでも起こり得ますが、特定の条件を持つ方により強く副作用が出やすい傾向があります。

消化器症状が出やすい人としては、もともと胃腸が弱い方、胃食道逆流症（逆流性食道炎）を抱えている方、過去に消化器系の疾患を経験した方などが挙げられます。また、高脂肪・高カロリーな食事を続けている方は、胃の動きが遅くなる副作用の影響をより強く感じる傾向があります。

低血糖リスクが高い人としては、インスリンやSU薬などの他の糖尿病薬を併用している方、食事の量が急激に減った方、激しい運動をする方などが該当します。

膵炎リスクが高い人としては、過去に急性膵炎や慢性膵炎を経験した方、膵石や膵嚢胞がある方、大量飲酒をする方、高トリグリセリド血症（中性脂肪が高い状態）の方などが挙げられます。

腎機能への影響が出やすい人としては、もともと腎臓の機能が低下している方（慢性腎臓病の方など）が挙げられます。嘔吐・下痢による脱水が腎機能をさらに悪化させるリスクがあります。

甲状腺への影響が懸念される方としては、甲状腺髄様癌の個人歴または家族歴がある方、多発性内分泌腫瘍症2型（MEN2）の方は使用が禁忌とされています。

そのほか、妊娠中・授乳中の方への安全性は確立されていないため、原則として使用は禁忌です。また、高齢の方や体が小さい方は、標準的な用量でも副作用が強く出ることがあるため、慎重な用量設定が必要です。

これらの条件に該当する場合でも、医師が適切に管理・監視しながら使用できる場合もありますので、必ず医師に相談した上で使用の可否を判断してもらうことが重要です。

✨ 副作用を軽減するための対処法

GLP-1受容体作動薬の副作用を完全にゼロにすることは難しいですが、日々の生活習慣の工夫や医師との連携によって症状を最小限に抑えることは可能です。

食事面での工夫としては、1回の食事量を少なくして回数を増やす（少量頻回食）ことが有効です。空腹時に薬を使用した直後に食事をとる場合は特に注意が必要で、食事のペースをゆっくりにすることも大切です。脂肪分が多い食事、揚げ物、辛い食べ物、アルコールは吐き気や腹痛を悪化させることがあるため避けるのが望ましいです。十分な水分補給も忘れないようにしましょう。

用量の漸増（ゆっくり増やすこと）については、医師の指示に従って用量を少しずつ増やしていくことが、消化器症状を軽減する上で非常に重要です。急いで用量を増やすと副作用が強く出やすいため、体が慣れるまでの期間を十分に設けることが大切です。

注射部位のローテーションについては、毎回異なる部位に注射することで、皮膚の硬結や脂肪萎縮を防ぐことができます。腹部、大腿部、上腕など、いくつかの部位を計画的に使い回すことを意識しましょう。

水分補給については、嘔吐や下痢が続く場合は脱水のリスクがあるため、こまめに水や経口補水液を飲むようにしてください。スポーツドリンクや経口補水液は電解質も補えるため、下痢・嘔吐が続く際には特に有用です。

運動については、適度な運動は体重減少を助けるだけでなく、消化を助ける効果もあります。ただし、激しい運動は低血糖リスクを高める可能性があるため、食後の軽い散歩など無理のない範囲で行いましょう。

筋肉量の維持については、急激な体重減少によって筋肉量が落ちるのを防ぐために、たんぱく質をしっかり摂取することと、筋力トレーニングを取り入れることが推奨されます。たんぱく質の目安としては体重1kgあたり1.0〜1.5g程度を目指すとよいでしょう。

薬剤師や医師への相談については、副作用の症状が出た場合は我慢せずに担当医師や薬剤師に伝えることが大切です。用量の調整や、場合によっては使用を一時中断するなどの対応が検討されます。自己判断で使用を中止すると血糖管理に影響が出ることもあるため、必ず医師の指示に従ってください。

📌 副作用が出たときの受診タイミング

GLP-1受容体作動薬の使用中に副作用と思われる症状が出た場合、どのタイミングで医療機関を受診すればよいか迷うことがあるかと思います。一般的な目安を以下にまとめます。

すぐに救急受診が必要な症状としては、激しい腹痛（特に上腹部や背中への放散する痛み）、意識の混濁や意識消失、高熱を伴う腹痛、黄疸（皮膚や白目が黄色くなる）、激しい嘔吐が止まらず水分も摂れない状態、重度の低血糖症状などが挙げられます。これらは急性膵炎、腸閉塞、重篤な脱水、重症低血糖などを示している可能性があり、一刻も早い対応が必要です。

数日以内に受診が必要な症状としては、吐き気・嘔吐・下痢が数日間続いて食事や水分が摂れない状態、注射部位の強い腫れや硬結、頻繁に繰り返す低血糖症状、むくみや著しい倦怠感、首のしこりや声のかすれなどがあります。

次回の定期受診時に相談すればよい症状としては、軽度の吐き気（食事ができている程度）、軽い便秘や下痢（市販の整腸剤などで対応できる程度）、軽い頭痛、注射部位の軽い発赤やかゆみなどがあります。ただし、これらも悪化する場合は早めの受診を検討してください。

また、精神的に不安定になったり、気分の落ち込みが続いたり、自分や他者を傷つけたいという気持ちが浮かぶ場合は、担当医に速やかに相談してください。こうした精神的な変化とGLP-1受容体作動薬の関係についてはまだ研究段階ですが、安全を最優先に考えることが重要です。

定期的なフォローアップの重要性についても強調しておきたいと思います。GLP-1受容体作動薬を使用している間は、医師による定期的な診察と検査（血糖値、腎機能、肝機能、体重など）が不可欠です。自覚症状がない段階でも異常が進行していることがあるため、定期的なモニタリングを欠かさないようにしてください。

👨‍⚕️ 当院での診療傾向【医師コメント】

🎯 よくある質問

📋 まとめ

GLP-1受容体作動薬は、2型糖尿病や肥満症の治療において非常に有効な薬剤であり、適切に使用すれば多くの方に恩恵をもたらします。一方で、吐き気・嘔吐・下痢・便秘などの消化器症状をはじめ、注射部位の皮膚反応、低血糖リスク、そして膵炎や胆嚢障害などの重篤な副作用が生じる可能性があることも事実です。

副作用の多くは治療開始初期に集中し、体が慣れるにつれて改善していくことが多いですが、重篤な症状が出た場合にはすぐに医療機関を受診することが重要です。また、食事の工夫や用量の漸増、注射部位のローテーションなど、日常生活での取り組みによって副作用を軽減することも可能です。

最も大切なのは、自己判断で薬の使用を開始・中止したり、用量を変更したりしないことです。GLP-1受容体作動薬は医師の処方と管理のもとで使用されるべき薬剤です。副作用に関する正確な知識を持ち、気になることがあれば担当医や薬剤師に遠慮なく相談するようにしましょう。

この記事が、GLP-1受容体作動薬を使用されている方、または使用を検討されている方の参考になれば幸いです。健康的な体づくりを目指す上で、副作用への正しい理解と適切な医療サポートは欠かせません。アイシークリニック上野院では、患者さん一人ひとりの状況に合わせた丁寧な診療を行っておりますので、ぜひお気軽にご相談ください。

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📚 参考文献

• 厚生労働省 – GLP-1受容体作動薬（セマグルチド・リラグルチドなど）の承認情報、添付文書に基づく副作用情報、肥満症治療薬としての適応承認に関する公式情報
• PubMed – GLP-1受容体作動薬の消化器系副作用・膵炎リスク・甲状腺腫瘍・精神神経系への影響に関する臨床試験データおよび査読済み学術論文
• WHO（世界保健機関） – GLP-1受容体作動薬の国際的な安全性評価・肥満治療における使用指針および副作用モニタリングに関する国際機関としての公式見解

監修者医師

高桑　康太 医師

保有資格

ミラドライ認定医

略歴

• 2009年　東京大学医学部医学科卒業
• 2009年　東京逓信病院勤務
• 2012年　東京警察病院勤務
• 2012年　東京大学医学部附属病院勤務
• 2019年　当院治療責任者就任
• 皮膚腫瘍・皮膚外科領域で15年以上の臨床経験と30,000件超の手術実績を持ち、医学的根拠に基づき監修を担当
• 専門分野：皮膚腫瘍、皮膚外科、皮膚科、形成外科
• 臨床実績（2024年時点） 皮膚腫瘍・皮膚外科手術：30,000件以上、腋臭症治療：2,000件以上、酒さ・赤ら顔治療：1,000件以上
• 監修領域 皮膚腫瘍（ほくろ・粉瘤・脂肪腫など）、皮膚外科手術、皮膚がん、一般医療コラムに関する医療情報

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佐藤　昌樹 医師

保有資格

日本整形外科学会整形外科専門医

略歴

• 2010年　筑波大学医学専門学群医学類卒業
• 2012年　東京大学医学部付属病院勤務
• 2012年　東京逓信病院勤務
• 2013年　独立行政法人労働者健康安全機構 横浜労災病院勤務
• 2015年　国立研究開発法人 国立国際医療研究センター病院勤務を経て当院勤務

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