リベルサスの副作用と危険性について｜正しい理解で安全な治療を

はじめに

近年、糖尿病治療薬として注目を集めているリベルサス（一般名：セマグルチド）ですが、その体重減少効果からダイエット目的での使用も広がっています。しかし、医薬品である以上、効果的な治療効果と同時に副作用や危険性についても正しく理解することが重要です。

当記事では、リベルサスの副作用と危険性について、医学的根拠に基づいた詳しい情報を提供し、安全な使用のための知識をお伝えします。

リベルサスとは？基本的な理解

薬剤の概要

リベルサスは、2020年に日本で承認されたGLP-1受容体作動薬の経口薬です。有効成分はセマグルチドで、従来注射でのみ投与可能だったGLP-1製剤を、世界で初めて飲み薬として実用化した画期的な医薬品です。

主な作用機序

• インスリン分泌の促進
• グルカゴン分泌の抑制
• 胃内容物排出の遅延
• 満腹中枢への作用による食欲抑制

承認状況と使用目的

リベルサスは2型糖尿病治療薬として厚生労働省の承認を受けています。ダイエット目的での使用は適応外使用となりますが、食欲抑制効果が認められており、医師の慎重な判断のもとで処方されることがあります。

利用可能な用量

• 3mg錠：初回投与用
• 7mg錠：標準的な維持用量
• 14mg錠：効果不十分な場合の増量用

よくある副作用と発現頻度

消化器系副作用（最も頻度が高い）

リベルサスで最も報告される副作用は消化器系の症状です。これらは薬剤の作用機序と密接に関連しています。

高頻度（5％以上）

• 吐き気・悪心：18-20％の患者で報告される最も一般的な副作用
• 下痢：5％以上で発現

中等度頻度（1-5％）

• 便秘
• 腹部膨満感
• 食欲減退
• 上腹部痛
• 腹痛・腹部不快感
• 消化不良
• 胃食道逆流

発現のメカニズム

これらの消化器症状は、セマグルチドの薬理作用によるものです：

1. 胃腸のぜん動運動抑制：胃の内容物排出が遅れ、満腹感が持続
2. 満腹中枢への作用：食欲が抑制される一方で、むかつきを感じることがある
3. 消化管運動の変化：便通リズムの変化により便秘や下痢が生じる

神経系副作用

症状例

• 頭痛（1-5％）
• めまい・浮動性めまい（1％未満）
• 味覚異常（頻度不明）
• 疲労感・倦怠感

これらの症状は、血糖値の変化や薬剤の直接的な作用により生じる可能性があります。

その他の一般的な副作用

皮膚・過敏症状

• 発疹
• じんましん
• 過敏症反応

循環器系

• 心拍数増加（注意が必要な場合があります）

代謝系

• 体重減少（治療目標の場合もありますが、過度な減少は問題）
• 血中酵素の上昇（リパーゼ、アミラーゼ、クレアチンホスホキナーゼ）

重篤な副作用と危険性

低血糖（最も注意すべき副作用）

症状の段階と危険度

軽度〜中等度：

• 脱力感、倦怠感
• 高度な空腹感
• 冷汗、顔面蒼白
• 動悸、手足の震え
• 頭痛、めまい
• 集中力の低下

重度（危険な状態）：

• 意識の低下・混濁
• けいれん
• 意識消失
• 昏睡状態

危険性の評価

血糖値が50mg/dL未満になると、生命に危険が及ぶ可能性があります。特に以下の条件では低血糖リスクが高まります：

• 他の糖尿病治療薬との併用
• 過度な食事制限
• 激しい運動
• アルコール摂取
• BMI20以下の痩せた方の使用

リスク軽減のポイント

リベルサス単独使用では低血糖リスクは比較的低いとされていますが、使用条件により危険性が高まることを理解する必要があります。

急性膵炎（0.1％の頻度だが重篤）

症状の特徴

• 嘔吐を伴う持続的な激しい腹痛
• 背部に放散する痛み
• 発熱
• 血中膵酵素（アミラーゼ、リパーゼ）の著明な上昇

危険性

急性膵炎は生命に関わる重篤な病態です。リベルサスは膵臓からのインスリン分泌を促進するため、膵臓に負担をかけ、体質によっては炎症を引き起こすリスクがあります。

対処の緊急性

急性膵炎の症状が疑われる場合は、直ちに服用を中止し、緊急に医療機関を受診する必要があります。膵炎と診断された場合、リベルサスの再投与は禁忌となります。

胆道系障害（2024年に新たに追加された重篤副作用）

2024年2月5日の添付文書改訂により、新たに重大な副作用として追加されました。

対象疾患

• 胆嚢炎
• 胆管炎
• 胆汁うっ滞性黄疸
• 胆石症

症状

• 右上腹部の激しい痛み
• みぞおち周辺の痛み
• 発熱、寒気
• 皮膚や白目が黄色くなる（黄疸）
• 褐色尿、白っぽい便
• 吐き気、嘔吐

発症メカニズム

GLP-1受容体作動薬には胆嚢収縮抑制作用があり、これにより胆石の発生が促され、急性胆道系疾患を引き起こす可能性が示唆されています。

腎機能障害

症状

• 尿量の減少
• むくみ
• 息切れ
• 疲労感の増強

リスク因子

脱水状態や既存の腎疾患がある場合、リスクが高まります。定期的な腎機能検査が必要です。

副作用の時間的経過と持続期間

発現時期の特徴

初期（服用開始〜2週間）

最も副作用が現れやすい時期です。身体が薬剤に慣れていないため、特に消化器症状が顕著に現れる傾向があります。

慣れの期間（2-3週間〜2-3ヶ月）

多くの軽度〜中等度の副作用は、この期間に徐々に軽減していきます。しかし、完全に消失しない場合もあります。

増量時のリスク

用量を3mgから7mg、7mgから14mgに増量する際に、副作用が再び現れやすくなります。

薬剤の半減期と副作用持続

重要な特徴

リベルサスの消失半減期は約1週間と長く、以下の特徴があります：

• 服用中止後も効果と副作用が持続する可能性
• 副作用発現までにタイムラグがある場合
• 副作用が改善するまでに時間を要する

この特性により、副作用の対処には十分な医学的な管理が必要となります。

危険性の高い使用パターン

適応外使用のリスク

ダイエット目的での使用

リベルサスは肥満治療薬として承認されていないため、ダイエット目的で使用した場合：

• 国の救済制度の対象外
• 重篤な副作用への対応が困難
• 適切でない用量や使用期間のリスク

不適切な服用方法

よくある間違い

• 食後の服用（効果が著しく低下）
• 多量の水での服用
• 他の薬剤との同時服用
• 錠剤の粉砕・分割

これらの服用方法では、薬剤の吸収に影響し、効果が不安定になったり副作用リスクが高まる可能性があります。

高リスク患者群

使用に特に注意が必要な方

• 膵炎の既往歴がある方
• 重度の胃腸障害がある方
• 重度の腎機能障害がある方
• 胆石症の既往がある方
• BMI20以下の痩せた方
• 摂食障害の既往がある方
• 高齢者
• 妊娠中・授乳中の女性

併用薬によるリスク増大

特に注意すべき併用

• インスリン製剤
• スルホニルウレア剤
• その他の糖尿病治療薬
• アルコール

これらとの併用により、低血糖リスクが著しく高まります。

副作用への対処法

軽度〜中等度の副作用対処

消化器症状への対応

吐き気・胃もたれ

• 少量ずつ頻回に食事を摂る
• 脂っこい食事を避ける
• 服用後30分は安静にする
• 必要に応じて制吐薬の検討

便秘

• 水分摂取量の増加
• 食物繊維の摂取
• 適度な運動
• 必要に応じて緩下剤の使用

下痢

• 脱水予防のための水分補給
• 電解質の補充
• 刺激的な食事を避ける
• 症状が続く場合は医師相談

緊急対応が必要な症状

低血糖症状への対処

軽度〜中等度

1. 直ちに糖分を摂取
   • ブドウ糖10g（推奨）
   • 砂糖20g
   • 清涼飲料水150-200mL
   • ラムネ、ブドウ糖タブレット
2. 15分後に症状を再評価
3. 改善しなければ再度糖分摂取
4. 運転中の場合は即座に安全な場所に停車

重度（意識障害等）

• 救急車の要請
• 医療機関での緊急処置が必要

急性膵炎疑い

1. 服用の即座中止
2. 緊急受診
3. 絶食（医師の指示まで）
4. 鎮痛剤の自己使用は避ける

胆道系障害疑い

1. 服用の即座中止
2. 緊急受診
3. 症状の詳細な記録

安全な使用のための基本原則

適切な医師の選択

推奨される専門性

• 内科専門医（特に糖尿病専門医）
• 豊富な臨床経験
• GLP-1製剤の使用経験
• 副作用対応の専門知識

避けるべき処方

• 専門外の医師による安易な処方
• 適切な検査なしでの処方
• フォローアップ体制が不十分なクリニック

治療前の必須検査

基本検査項目

• 血糖値・HbA1c
• 腎機能（クレアチニン、eGFR）
• 肝機能
• 膵酵素（アミラーゼ、リパーゼ）
• 血中脂質
• 血圧測定
• 体重・BMI測定

病歴の詳細な確認

• 膵炎の既往
• 胆石症の既往
• 腎疾患の既往
• 胃腸疾患の既往
• アレルギー歴
• 現在服用中の薬剤

適切な用量調整

標準的なプロトコル

開始用量：3mg（必須）

• 最初の1ヶ月間は3mgで継続
• 身体の反応と副作用を慎重に観察

増量の判断：効果不十分かつ副作用が許容範囲内の場合

• 7mgへの増量（1ヶ月以上の経過観察後）
• さらに効果不十分な場合は14mgまで増量可能

減量・中止の基準

• 副作用が許容困難
• 重篤な副作用の出現
• 患者の希望

定期的なモニタリング

頻度と検査項目

初期（開始〜3ヶ月）：月1回

• 症状の聞き取り
• 体重測定
• 血圧測定
• 基本的な血液検査

安定期（3ヶ月以降）：2-3ヶ月に1回

• 継続的な効果と安全性の評価
• 必要に応じて検査頻度を調整

緊急時：症状出現時はいつでも受診可能な体制

個人輸入や無資格者からの入手の危険性

個人輸入の問題点

品質面のリスク

• 偽造薬の可能性
• 有効成分の含量不明
• 不適切な保管による劣化
• 衛生管理の不備

安全面のリスク

• 医師の診断なしでの使用
• 副作用への対応不可
• 相互作用の確認不足
• 緊急時の対応困難

資格のない業者からの購入

法的問題

• 薬機法違反の可能性
• 医師法違反（無資格診療）
• 消費者保護法の対象外

健康リスク

• 不適切な用量設定
• 禁忌疾患のスクリーニング不足
• 継続的な医学管理の欠如

特定の患者群での注意点

高齢者での使用

特別な配慮事項

• 腎機能の低下による薬剤蓄積
• 脱水リスクの増大
• 低血糖への感受性増大
• 併用薬が多い場合の相互作用

推奨される対応

• より頻繁なモニタリング
• 低用量からの開始
• 家族への情報共有

腎機能障害患者

使用上の注意

• 軽度腎機能障害：通常用量で使用可能
• 中等度以上：慎重な経過観察が必要
• 重度腎機能障害：使用を避けることが多い

肝機能障害患者

考慮すべき点

• 薬剤代謝への影響
• 既存の肝疾患の悪化リスク
• 定期的な肝機能検査の必要性

妊娠・授乳期での安全性

妊娠中の使用

基本的な方針

• 妊娠中の使用は推奨されない
• 催奇形性の報告は現在のところなし
• 妊娠を希望する場合は使用前に相談

授乳期の使用

注意点

• 母乳移行性は不明
• 授乳中の使用は慎重に判断
• 代替治療法の検討が優先

長期使用時の注意点

耐性と効果の減弱

観察される現象

• 長期使用による効果の減弱
• 体重減少効果の停滞
• 副作用の慢性化

対応策

• 定期的な効果判定
• 用量調整の検討
• 休薬期間の設定
• 他の治療法への変更

中止時の反発現象

起こりうる症状

• 急激な食欲増加
• 体重の反動増加（リバウンド）
• 血糖コントロールの悪化

予防策

• 段階的な減量
• 生活習慣の改善継続
• 他の治療法への移行

医療機関の選び方

適切なクリニックの特徴

必要な条件

• 内科専門医の在籍
• 糖尿病診療の実績
• 緊急時対応体制
• 定期的なフォローアップ体制
• 検査設備の充実

避けるべきクリニック

• 美容目的のみの処方
• 初回のみの処方で経過観察なし
• 検査なしでの処方
• 専門知識の不足が明らか

セカンドオピニオンの重要性

検討すべき状況

• 副作用への対応に不安がある
• 治療方針に疑問がある
• 効果が期待通りでない
• より専門的な管理を希望する

最新の安全性情報

添付文書の改訂状況

2024年2月の主要改訂

• 胆道系障害の追加
• 使用上の注意の強化
• 副作用症状の詳細化

市販後調査の結果

継続的な安全性監視

• PMDA（医薬品医療機器総合機構）による監視
• 医療機関からの副作用報告
• 患者からの直接報告制度

最新の知見

• 副作用発現率の詳細データ
• 長期使用時の安全性
• 特定患者群でのリスク評価

代替治療法との比較

他のGLP-1製剤との比較

注射製剤の特徴

• より安定した血中濃度
• 週1回投与で済む製剤もある
• 経口薬より副作用が少ない場合がある

経口薬の利点

• 注射への抵抗感がない
• 日常生活に取り入れやすい
• コストが比較的安価

従来の糖尿病治療薬

メトホルミン

• 低血糖リスクが低い
• 長期使用実績がある
• 体重増加しにくい

SGLT2阻害薬

• 体重減少効果がある
• 心血管保護作用
• 泌尿器感染症のリスク

Q&A：よくある質問

まとめ

リベルサスは効果的な治療薬である一方、様々な副作用と危険性を伴う医薬品です。安全な使用のためには以下の点が重要です：

重要なポイント

1. 適切な医師による処方と継続的な管理
2. 副作用の正しい理解と早期発見
3. 緊急時の適切な対応
4. 定期的な検査とモニタリング
5. 生活習慣の改善との組み合わせ

医師への相談が必要な症状

• 持続的な激しい腹痛
• 意識状態の変化
• 黄疸（皮膚や白目の黄変）
• 重篤な低血糖症状
• 日常生活に支障をきたす副作用

リベルサスの使用を検討される方は、必ず専門的な知識を持つ医師との相談を行い、適切な管理のもとで治療を行うことが最も重要です。

当院では、患者様一人ひとりの状態に応じた安全で効果的な治療を提供しております。リベルサスに関するご相談やセカンドオピニオンをご希望の方は、お気軽にお問い合わせください。

参考文献

1. PMDA（医薬品医療機器総合機構）リベルサス錠添付文書
2. 日本糖尿病学会編・著：糖尿病治療ガイド2022-2023
3. Davies MJ, et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2022. A Consensus Report by the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2022
4. Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021
5. ノボ ノルディスク ファーマ株式会社：リベルサス®適正使用方法（患者向け資料）
6. 日本内科学会：GLP-1受容体作動薬の適正使用に関する委員会報告
7. 厚生労働省：医薬品等の安全性に関する情報
8. 日本医師会：医薬品副作用救済制度について

本記事の医学的監修について

本記事は医学的根拠に基づいて作成されていますが、個々の症状や治療方針については必ず医師にご相談ください。当院では専門的な立場から適切な治療選択肢をご提案いたします。

監修者医師

高桑　康太 医師

略歴

• 2009年　東京大学医学部医学科卒業
• 2009年　東京逓信病院勤務
• 2012年　東京警察病院勤務
• 2012年　東京大学医学部附属病院勤務
• 2019年　当院治療責任者就任

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佐藤　昌樹 医師

保有資格

日本整形外科学会整形外科専門医

略歴

• 2010年　筑波大学医学専門学群医学類卒業
• 2012年　東京大学医学部付属病院勤務
• 2012年　東京逓信病院勤務
• 2013年　独立行政法人労働者健康安全機構 横浜労災病院勤務
• 2015年　国立研究開発法人 国立国際医療研究センター病院勤務を経て当院勤務

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